
嗅神经胶质的早期组织学观察
Golgi的早期神经组织学研究对嗅球及嗅神经通路中的特殊胶质细胞进行了观察,为后来认识嗅鞘细胞的形态、位置及特殊微环境奠定基础。Golgi与Santiago Ramón y Cajal共同荣获1906年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们对神经系统结构的研究。
FOUNDATIONAL OBSERVATION
嗅觉神经通路与持续神经发生的认识
圣地亚哥·拉蒙·卡哈尔 (Santiago Ramón y Cajal) 在其 1890 年的开创性论文《 Origen y terminación de las fibras nervios olfatorias 》中描绘了嗅觉系统错综复杂的细胞层和通路,为后来理解嗅觉神经持续更新及其特殊支持细胞提供重要解剖学基础。
NEUROANATOMY
Herbert S. Gasser:嗅神经超微结构的关键观察
Herbert S. Gasser在1956年的电子显微镜研究中详细观察了嗅神经纤维的特殊超微结构,记录了嗅神经轴突成束及其特殊的Schwann样鞘结构。虽然当时仍将其归入Schwann细胞相关结构,但这些观察为后来认识嗅鞘细胞的独特胶质属性提供了重要形态学基础。
ULTRASTRUCTURAL FOUNDATION
Graziadei夫妇:揭示成年嗅觉系统持续更新
Mario Graziadei与Elizabeth Monti Graziadei在20世纪60–70年代系统研究成年嗅觉系统,证明嗅觉感受神经元能够持续更新,其轴突不断进入嗅球并形成新的连接。这一发现揭示了成年哺乳动物中持续神经发生与轴突更新的特殊系统,为后来寻找支持这种再生能力的嗅鞘细胞奠定了生物学基础。
REGENERATION BIOLOGY
Geoffrey Raisman:发现特殊胶质“通路”
1985年,Geoffrey Raisman通过电镜研究发现嗅觉/犁鼻神经投射具有特殊的胶质组织方式,首次描述了嗅鞘细胞,并指出这种细胞引导着将嗅觉从鼻子传递到大脑的神经纤维的自然再生,他还亲自主导和参与了21世纪之交嗅鞘细胞疗法的临床转化。
PATHWAY HYPOTHESIS
动物模型验证移植修复潜力
Susan C. Barnett 教授提出了高效的嗅鞘细胞体外纯化技术(如利用 O4 抗体流式分选),解决了细胞移植的来源难题,还首次系统阐明了嗅鞘细胞在体外具有“星形胶质细胞样”和“施旺细胞样”两种可转换的独特形态表型。她的研究率先证实,与施旺细胞相比,嗅鞘细胞移植到受损中枢神经系统后,能与宿主星形胶质细胞完美融合而不形成细胞边界,且显著减轻胶质瘢痕和抑制性分子的表达,从而为利用嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤及促进轴突再生奠定了坚实的细胞生物学与转化医学基础。
PRECLINICAL PROOF
Ying Li/Geoffrey Raisman:探索功能修复的临床研究
Ying Li与Geoffrey Raisman团队进一步证明OEC移植可诱导成年动物皮质脊髓轴突跨越损伤区再生,并证实了OEC促进神经修复的机制通路假说,认为OEC可参与形成支持再生轴突穿越损伤区的桥接性通路。随后研究进一步观察到运动、呼吸等功能改善,极大地推动了OEC的机制研究且证实了其临床应用前景。
FUNCTIONAL REPAIR
Sim教授:成熟的人源OEC技术与临床探索
Mackay-Sim及其团队推动人鼻来源OEC的获取、培养与人体转化研究,并参与自体OEC移植治疗脊髓损伤的临床探索,积攒了大量的安全性和疗效临床证据,使成熟的OEC技术进一步由实验室走向临床。
HUMAN OEC · CLINICAL TRANSLATION
工程化纯化培养与新型移植体
在前述技术路线基础上,陈墨博士改良了纯化与培养工艺,创新地提出了新的移植体——“神经桥”和“神经微桥”的概念,为嗅鞘细胞从细胞制备走向可操作的组织化移植,极大地提高了OEC制备的纯度和移植后存活率,为嗅鞘细胞疗法的工程化临床应用做出了关键贡献。
CELL MANUFACTURING · TRANSPLANT DESIGN